RNAscope：突破HER2低表达检测瓶颈，精准指引乳腺癌靶向治疗

01 临床背景与挑战

HER2信号通路异常激活驱动乳腺癌进展，其表达水平直接影响靶向治疗方案。随着抗体-药物偶联物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）获FDA批准用于HER2低表达乳腺癌（IHC 1+/2+且ISH阴性），传统免疫组化（IHC）的局限性日益凸显：

• 病理医师对IHC 0与1+评分的一致性仅26%

• 半定量分析难以捕捉HER2表达的连续谱系

• 主观判读影响T-DXd受益人群筛选

02 创新研究方法

Emory大学Li Xiaoxian团队采用多平台对比方案：

样本库构建

• 526例TMA样本（含243例患者组织芯）

• 32例转移灶活检（来自23例接受T-DXd治疗患者）

核心技术对比

• RNAscope检测

FFPE样本经自动化探针杂交，QuPath软件量化肿瘤细胞平均HER2 mRNA拷贝数

• 双平台IHC验证

Ventana PATHWAY与Dako HercepTest按ASCO/CAP标准评分（0/UL/1+/2+/3+）

• AQUA™蛋白定量

免疫荧光法精确定量HER2蛋白表达（检测限≥3 amol/mm²）

03 关键发现相关性分析

检测指标                                    相关系数 (r)                    P值

RNAscope vs 蛋白水平     0.944                       <0.0001

RNAscope vs IHC H-score          0.755-0.761                <0.0001

IHC诊断盲区验证

• IHC无法区分0/UL/1+组的蛋白水平差异（p>0.05）

• RNAscope定量显示IHC同组别间mRNA表达无统计学差异

治疗反应预测效能

分组                                 RNAscope定量 (点/细胞)                         T-DXd反应率

应答者 (n=12)                      6.4±8.2                                                        83%

无应答者 (n=20)                 2.6±2.2                                                        20%

传统IHC的局限性

• 染色强度判读受抗体批次/操作流程影响

• 无法量化HER2低表达连续谱系

RNAscope技术优势

• 全流程自动化降低人为误差

• 数字化输出提供客观判读标准

• 精准识别T-DXd潜在受益人群

注：文章内容来源于网络